美國和歐洲是全球最大的抗早產(chǎn)藥物市場(chǎng)，年市場(chǎng)規模超過(guò)10億歐元。在我國每年出生的2000萬(wàn)新生兒中，早產(chǎn)兒達到200萬(wàn)，早產(chǎn)兒不僅增加了家庭負擔，還帶來(lái)了一連串社會(huì )問(wèn)題。早產(chǎn)兒儼然成為世界關(guān)注的難題，臨床用藥也是國內外臨床醫生關(guān)心的熱點(diǎn)。

國內臨床研究證實(shí)，早產(chǎn)兒的發(fā)病率與死亡率和孕齡密切相關(guān)，隨孕齡的增加，與早產(chǎn)相關(guān)的發(fā)病率與死亡率明顯降低。孕齡小于28周的早產(chǎn)兒，每延遲1天出生的新生兒，其生存率可提高3%。因而宮縮抑制劑是抗早產(chǎn)藥物中最常使用的藥物，此外還有前列腺素合成抑制劑、NO供體以及黃體酮類(lèi)藥物。 

下面來(lái)分析國內外抗早產(chǎn)藥物在臨床方面的應用：

常用的宮縮抑制劑包括：硫酸鎂、β腎上腺素能受體激動(dòng)劑、硝苯地平和縮宮素拮抗劑阿托西班等。但出于臨床療效及安全性考慮，在美國、歐盟、日本等國家，在歐洲不推薦將硫酸鎂應用于抑制宮縮。因為其治療的有效劑量非常接近中毒劑量，如果臨床不能有效監控血鎂濃度，易造成鎂中毒。其副作用主要表現于孕婦面部潮紅、出汗、反應力消失、心臟影響、神經(jīng)肌肉阻滯等。

鈣離子通道拮抗劑 常用藥物為硝苯地平（nifedipine），能減少細胞質(zhì)內游離鈣濃度，抑制宮縮，延長(cháng)孕期。但該藥也作用于血管平滑肌，舒張全身血管，減少了子宮血供，降低胎盤(pán)灌注量，因此其應用尚有爭議。

前列腺素合成酶抑制劑 常用藥物為阿司匹林（aspirin）和吲哚美辛（indometacin，即消炎痛，inˉdomethacin）。早在20世紀70年代，人們就認識到合并內科疾病或因成癮而長(cháng)期服用水楊酸類(lèi)藥物后可以延長(cháng)妊娠期，但水楊酸類(lèi)藥物可以干擾胎兒及母體的凝血機制，母親及新生兒均有出血傾向。吲哚美辛抑制宮縮作用與β 2 受體激動(dòng)劑同樣有效，但前者可通過(guò)胎盤(pán)屏障，對新生兒心血管也有不良作用，特別是胎兒動(dòng)脈導管狹窄和原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓?jiǎn)?wèn)題。盡管這些有明顯副作用的報道均發(fā)生在長(cháng)時(shí)間、大劑量應用吲哚美辛的情況下，但為安全起見(jiàn)，臨床應用較少。

鹽酸利托君，是一種β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑：作用為抑制子宮平滑肌收縮．減少子宮活動(dòng)，延長(cháng)妊娠期，適用于先兆早產(chǎn)．國內外大量研究發(fā)現，安寶可以改善胎盤(pán)血液循環(huán)．利于胎兒在子宮內生長(cháng)發(fā)育，提高新生兒成熟度，存活率。但同時(shí)因β1受體興奮引起的副作用，如心率增快、心悸、血壓降低、血糖升高、惡心、嘔吐，嚴重者可引起肺水腫。利托君因出現多個(gè)嚴重心臟不良反應事件，已經(jīng)被FDA列為黑框警告并在美國退市。因為利托君除作用子宮平滑肌外，也作用于全身其他組織的平滑肌，所以母體和胎兒不良反應發(fā)生率高。母體方面主要有惡心、頭痛、鼻塞、低血鉀、心動(dòng)過(guò)速、胸痛、氣短、高血糖、肺水腫、偶有心肌缺血等；其中母體心血管疾病發(fā)生率為81.2%。胎兒及新生兒方面主要有心動(dòng)過(guò)速、低血糖、低血鉀、低血壓、高膽紅素、偶有腦室周?chē)鲅取?/span>

阿托西班作為目前歐洲藥物總署批準用于治療早產(chǎn)的是唯一具有子宮特異性的縮宮素受體拮抗劑，作為宮縮抑制劑用于抗早產(chǎn)治療，是美國婦產(chǎn)科醫師學(xué)會(huì )指南、歐洲圍產(chǎn)醫學(xué)會(huì )指南、英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院指南、中國早產(chǎn)臨床診斷與治療指南推薦的主要一線(xiàn)保胎藥物。其作用機制是與催產(chǎn)素競爭子宮肌層、蛻膜、胎膜上的催產(chǎn)素受體，減少催產(chǎn)素的功效，減少肌細胞上的鈣離子水平，從而抑制子宮收縮，其優(yōu)點(diǎn)是保胎效果好，對母體及胎兒安全性高，尤其適用于對硫酸鎂或利托君療效不明顯的先兆早產(chǎn)孕婦應用，而且還能與利托君或硫酸鎂合用。該產(chǎn)品主要成份為醋酸阿托西班，阿托西班是一種合成的肽類(lèi)物質(zhì)，可在受體水平對人催產(chǎn)素產(chǎn)生競爭性抑制作用。在人早產(chǎn)時(shí)，使用推薦劑量的阿托西班可抑制子宮收縮，使子宮安靜。給予本品后子宮很快發(fā)生松弛，10分鐘內子宮收縮顯著(zhù)降低，并維持子宮安靜狀態(tài)（≤4次收縮/小時(shí)，達12小時(shí)）。故而和雙-醋酸阿托西班注射液適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來(lái)臨的早產(chǎn)：每次至少30秒的規律子宮收縮，每30分鐘內≥4次；宮頸擴張1～3cm（未經(jīng)產(chǎn)婦0～3cm）和子宮軟化度/變薄≥50%；年齡≥18歲；妊娠24～33足周；胎心率正常。但進(jìn)口原研因價(jià)格較貴，限制了臨床的廣泛用藥。和雙^?阿托西班注射液是海南中和藥業(yè)股份有限公司推出的產(chǎn)品，也是國內首家產(chǎn)品，打破了原研進(jìn)口壟斷地位，療效與進(jìn)口產(chǎn)品無(wú)差異，價(jià)格比進(jìn)口產(chǎn)品低，和雙^?阿托西班注射液起效迅速，保胎療效顯著(zhù)，能有效延遲分娩，具有更高的母胎安全性，患者依從性高，受到國內產(chǎn)科專(zhuān)家及醫生的高度認可。