來(lái)自中國藥科大學(xué)的楊勇與郝琨團隊在Theranostics上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現胸腺五肽（TP5）可緩解DSS誘導的小鼠結腸炎，恢復其腸道屏障功能及腸道菌群組成。機制上，TP5通過(guò)上調轉錄因子RORγt以促進(jìn)IL-22的產(chǎn)生，從而介導了上述保護作用。

潰瘍性結腸炎（UC）是一種慢性炎癥性胃腸道疾病，以治療難度大著(zhù)稱(chēng)，以前的研究發(fā)現胸腺萎縮與結腸炎嚴重程度呈正相關(guān)。本研究用硫酸葡聚糖鈉（DSS）誘導小鼠結腸炎模型，皮下注射TP5。檢查體重、結腸長(cháng)度、結腸重量、免疫器官指數、疾病活動(dòng)指數評分和外周血情況。用流式細胞儀檢測脾臟和結腸的免疫細胞。對分離的結腸組織進(jìn)行組織學(xué)檢查，進(jìn)行細胞因子分析。從小鼠結腸糞便中提取細菌DNA，對腸道菌群進(jìn)行檢測。培養腸固有層單核細胞（LPMCs）、HCT116、CT26和脾細胞，用TP5處理。結果發(fā)現：

1.DSS誘導的結腸炎小鼠注射TP5，可增加體重及結腸長(cháng)度，降低疾病活動(dòng)度評分，修復結腸結構；

2.TP5可減少免疫細胞浸潤及IL-6等促炎因子的表達，重要的是，TP5能顯著(zhù)恢復受損的胸腺及外周血中的淋巴細胞數量；

3.另外，TP5可恢復杯狀細胞的數量及黏蛋白-2的表達以維持腸道黏液屏障，并恢復失調的腸道菌群；

4.在體外，TP5可顯著(zhù)促進(jìn)脾臟T細胞及結腸3型天然淋巴細胞（ILC3）產(chǎn)生IL-22；

5.IL-22介導了TP5對結腸炎的保護作用。

此外，IL-22的產(chǎn)生，無(wú)論是在先天性和適應性淋巴細胞，都是由TP5觸發(fā)的?？笽L-22抗體（αIL-22）的應用進(jìn)一步證實(shí)了IL-22在TP5保護結腸炎中的重要作用，完全消除了TP5的作用。此外，TP5還顯著(zhù)提高了IL-22轉錄因子維甲酸受體相關(guān)孤兒受體γ（RORγt）的表達水平。與此相一致，RORγt抑制劑阻斷了TP5誘導的IL-22上調。

總之，TP5對DSS誘導的結腸炎有保護作用，其機制可能是通過(guò)誘導先天性和適應性淋巴細胞產(chǎn)生IL-22來(lái)實(shí)現的。這項研究表明TP5是一種免疫調節劑，可能是治療UC的潛在藥物。

文獻來(lái)源：網(wǎng)絡(luò )出版地址：https://www.thno.org/v09p7490.htm